S3E06｜一场关于秃头的科学讨论

Pfizer Express

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<div class="span index">1</div> <span><a class="" data-remote="true" data-type="html" href="/series/mind-the-business-small-business-success-stories">Mind The Business: Small Business Success Stories</a></span>

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Mind The Business: Small Business Success Stories

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för 4 dagar sedanför 4d ago

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En gång i månaden

Owning a small business can be one of the most rewarding and challenging things a person does. Amid an uncertain economy and ever-evolving consumer trends, there is a lot to figure out and navigate to ensure your business thrives. Join hosts Jannese Torres (Yo Quiero Dinero) and Austin Hankwitz (Rate of Return) as they connect with small business owners and hear their stories about managing the ups and downs of starting and growing a small business. Listen to "Mind the Business: Small Business Success Stories" and learn valuable lessons from their experiences that will guide you along the way through your own small business journey.

för 3 år sedan 45:19

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本期节目，Nina 和刘灿对谈来自辉瑞医学部的依萌，围绕秃头的千百种可能，展开一场笑声连篇的科学讨论：掉多少根头发算正常，掉多少根算生病？为什么有些脱发问题的治疗研究，要从免疫系统开始聊起？关于秃头，还有哪些我们不知道的前沿科学？

风险提示：节目内容仅作学术讨论，嘉宾推荐读物及学术分享仅为嘉宾个人观点。

本期人物
Nina，辉瑞雇主品牌和校园招聘负责人
依萌，辉瑞医学部皮科医学顾问
刘灿，「科技早知道」监制

主要话题
[06:30] 3500 年前就有饱受秃头困扰的人了？
[12:51] 毛囊的免疫豁免为什么会失效？
[20:17] 风湿科的很多疾病其实是殊途同归？
[31:25] 白癜风的适应症研究怎么在斑秃上借用？斑秃为什么难根治？
[40:59] 脱发和私生活的表现有什么关系？

延伸阅读

依萌推荐的学术搜索平台：PubMed
斑秃：俗称 AA（Alopecia Areata），是一种自身免疫性疾病，头发会出现圆形的、不规则的脱落，这种情况一般需到医院皮肤科就诊，并接受进一步的检查和治疗，斑秃属于非瘢痕性脱发。
免疫豁免：英文学名 Immune Privilege，是免疫学中的一个重要概念，指由于免疫屏障的存在，自身反应性淋巴细胞不能接触到自身抗原；中枢神经系统中的血脑屏障（blood–brain barrier）和睾丸中就属于免疫豁免区域；其他免疫豁免区域还包括：毛囊、晶状体、胎盘。
MHC（Major Histocompatibility Complex）：中文译为主要组织相容性复合体基因，是一组可以编码动物主要组织相容性抗原的基因群，在人体的免疫应答、免疫调解中发挥重要作用，可以分为 I 类、II 类、 III 类分子。
JAK 激酶：是 Janus kinase 的缩写，一种酪氨酸激酶，名字来源于罗马神话中负责展望过去和未来的看门神Janus，JAK 激酶家族目前有：JAK激酶1（JAK1）、JAK激酶2（JAK2）、JAK激酶3（JAK3）、酪氨酸激酶2（TYK2），JAK-STAT信号通路因参与免疫调节而成为目前研究治疗银屑病、斑秃等自身免疫性疾病的主要方向之一。

幕后制作
监制：刘灿
后期：Luke，敬文
运营：Yao，Yongxin，Bella，Fiona
设计：Cyrus

关于我们
声动活泼的宗旨是「用声音碰撞世界」，致力于为人们提供源源不断的思考养料。

我们还有这些播客：声东击西、声动早咖啡、反潮流俱乐部、泡腾 VC、商业WHY酱、跳进兔子洞
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S3E06｜一场关于秃头的科学讨论

Pfizer Express

published för 3 år sedan

Dela

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本期人物
Nina，辉瑞雇主品牌和校园招聘负责人
依萌，辉瑞医学部皮科医学顾问
刘灿，「科技早知道」监制

延伸阅读

依萌推荐的学术搜索平台：PubMed
斑秃：俗称 AA（Alopecia Areata），是一种自身免疫性疾病，头发会出现圆形的、不规则的脱落，这种情况一般需到医院皮肤科就诊，并接受进一步的检查和治疗，斑秃属于非瘢痕性脱发。
免疫豁免：英文学名 Immune Privilege，是免疫学中的一个重要概念，指由于免疫屏障的存在，自身反应性淋巴细胞不能接触到自身抗原；中枢神经系统中的血脑屏障（blood–brain barrier）和睾丸中就属于免疫豁免区域；其他免疫豁免区域还包括：毛囊、晶状体、胎盘。
MHC（Major Histocompatibility Complex）：中文译为主要组织相容性复合体基因，是一组可以编码动物主要组织相容性抗原的基因群，在人体的免疫应答、免疫调解中发挥重要作用，可以分为 I 类、II 类、 III 类分子。
JAK 激酶：是 Janus kinase 的缩写，一种酪氨酸激酶，名字来源于罗马神话中负责展望过去和未来的看门神Janus，JAK 激酶家族目前有：JAK激酶1（JAK1）、JAK激酶2（JAK2）、JAK激酶3（JAK3）、酪氨酸激酶2（TYK2），JAK-STAT信号通路因参与免疫调节而成为目前研究治疗银屑病、斑秃等自身免疫性疾病的主要方向之一。

幕后制作
监制：刘灿
后期：Luke，敬文
运营：Yao，Yongxin，Bella，Fiona
设计：Cyrus

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Alla avsnitt

Pfizer Express

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S4E04｜幕后的幕后？新药「架构师」生物统计来也！ 1:00:52

för 1 year sedan1:00:52

1:00:52

最近立志于投身医药行业的人，越来越常听到这样一个职业：生物统计师。严格意义上的「生物统计」存在的时间并不长，生物统计师们在 1969 年美国药监局发布了新的药物审批规定之后，才成为了临床实验管理中至为重要的一员。然而在本季节目的制作中，几乎每一个接受了制作团队采访的研发人都会如此评价生物统计的重要性：在过往经验难以给出答案之时，以合乎科学逻辑的方式，帮助新药研究向前再进一步。超大型药企为何早就招揽生物统计人才？逐渐进入大众的「新兴」职业，有哪些不可避的困难与待发掘的机会？作为一名生物统计师，Yankun 会认为 ChatGPT 能取代自己吗？本期节目的嘉宾 Yankun 有着十二年作为生物统计师的职业经历，跟随她的视角，我们将一起走进这个大众知之甚少却愈发重要的医药幕后职业 —— 生物统计！本期节目录制于 2023 年 7 月。风险提示：节目内容仅作学术讨论，嘉宾推荐读物及学术分享仅为嘉宾个人观点。本期人物 Nina，辉瑞中国雇主品牌和校园招聘负责人 Bella，辉瑞中国研发中心招聘主管 Yankun ，辉瑞中国研发中心生物统计部门负责人主要话题 [01:15] 生物统计如何在临床实验中发挥作用？ [12:52] Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ 临床试验都在做什么？ [20:00] 生物统计师如何设计临床实验？ [36:48]「替代终点」真的可以替代「临床终点」吗？ [41:00]「真实世界数据」如何帮助我们研究男性乳腺癌 [47:22] 生物统计师眼中的 Chat GPT：它会取代我们的工作吗？延伸阅读 Yankun推荐的网站： 2023 DIA中国年会生物统计（Biostatistics）：即用数理统计的原理和方法，分析和解释生物界的种种现象和数据资料，以求把握其本质和规律性。国际人用药品注册技术协调会（ ICH，The International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use）**：ICH 成立于1990年，该机构致力于促成监管机构与制药行业之间的对话，就药品的科学和技术发展展开讨论，并制定 ICH 指南。2017年6月，中国国家食品药品监督管理总局（CFDA）成为 ICH 正式成员。替代终点：美国FDA将替代终点定义为一种能够替代重要临床结局的实验室测量指标、临床症状或特征，经过干预可使其变化，这种变化能直接反映患者的感觉、功能状况或生存情况。真实世界数据（Real World Data，RWD）：指来源于日常所收集的各种与患者健康状况、诊疗及保健有关的数据。并非所有的真实世界数据经分析后就能产生真实世界证据，只有满足适用性的真实世界数据经恰当和充分地分析后才有可能形成真实世界证据。幕后制作策划：Nina、辉瑞智囊团、刘灿监制：Nina、Bella、刘灿、陈太太编辑：刘灿、六工（实习）后期：陈太太运营：Bella、瑞涵、Fiona 设计：Cyrus 关于我们声动活泼的宗旨是「用声音碰撞世界」，致力于为人们提供源源不断的思考养料。我们还有这些播客：声东击西、声动早咖啡、反潮流俱乐部、泡腾 VC 、商业WHY酱、跳进兔子洞欢迎在即刻、微博等社交媒体上与我们互动，搜索声动活泼即可找到我们期待你给我们写邮件，邮箱地址是： ting@sheng.fm 如果你喜欢我们的节目，欢迎打赏支持或把我们的节目推荐给一两位朋友 Special Guests: Bella and Yankun .…

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S4E03｜生物标志预见未来？破解疑难杂症的「最强Copilot」！ 41:28

för 2 years sedan41:28

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还记得数十年前曾经在美国风靡一时的「滴血验癌」吗？时至今日，Theranos 公司的这场惊天骗局虽然已经落下帷幕，但其背后的技术 —— 生物标志物，却没有淡出创新家的视野。硅谷新一代企业领袖，OpenAI 创始人 Sam Altman 就正在用新投资来告诉世界，生物标志物是一个仍然值得下重注的赛道。生物标志物这一医药科技创新的最强副驾，或许真能像大模型之于AI，帮助医药从业者在阿尔兹海默症以及其他疑难杂症领域，交出远超及格线的科研答卷。而这股热潮下，诸如转化医学这样不为外界所熟知的领域也在悄然崛起，那些曾经食之无味、弃之可惜的基础科学，将不再只甘于扮演新药研发的绿叶；滴血验癌这样堪称科幻的想法，在将来也未必就不能成真。本期节目，我们邀请辉瑞研发中心转化医学和伴随诊断的负责人Xinying，将有关生物标志物与转化医学的种种讨论，从 A 到 Z 做出一个最完整的解答。本期节目录制于 2023 年 8 月。风险提示：节目内容仅作学术讨论，嘉宾推荐读物及学术分享仅为嘉宾个人观点。本期人物 Nina，辉瑞中国雇主品牌和校园招聘负责人 Xinying，辉瑞中国研发中心转化医学和伴随诊断负责人主要话题 [02:16] 转化医学团队是大药企的高配？ [04:55] 什么是生物标志物？我们在日常生活中都接触过哪些生物标志物？ [10:53] 了解生物标志物的必要知识点：它们是谁，又有哪些岗位职责？ [17:46] 竟然还有能同时瞻前和顾后的生物标志物？ [27:06] 提前十年知道自己患阿尔兹海默症，这事儿靠谱吗？ [38:41] AI x 转化医学，新进展与新期待都在这儿啦延伸阅读生物标志物(Biomarker)：能被客观测量和评价，反映生理或病理过程，以及对暴露或治疗干预措施产生生物学效应的指标。转化医学(Translational Medicine)：转化医学是连接基础与临床学科的桥梁，是从实验室到病床边(bench to bedside)以及从病床边到实验室(bedside to bench)的双向循环式过程。转化医学的核心是将医学生物学基础研究成果迅速有效地转化为可在临床实践中应用的理论、技术、方法和药物，并在实验室与病房之间架起一条快速通道，实现基础研究与I临床研究的双向转化。幕后制作策划：Nina、辉瑞智囊团、刘灿监制：Nina、Bella、刘灿、陈太太编辑：刘灿、六工（实习）后期：陈太太、六工（实习）运营：Bella、瑞涵、Fiona 设计：Cyrus 关于我们声动活泼的宗旨是「用声音碰撞世界」，致力于为人们提供源源不断的思考养料。我们还有这些播客：声东击西、声动早咖啡、反潮流俱乐部、泡腾 VC 、商业WHY酱、跳进兔子洞欢迎在即刻、微博等社交媒体上与我们互动，搜索声动活泼即可找到我们期待你给我们写邮件，邮箱地址是： ting@sheng.fm 如果你喜欢我们的节目，欢迎打赏支持或把我们的节目推荐给一两位朋友 Special Guest: Xinying.…

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S4E02｜种族差异影响监管评估？谁吃药很重要！ 50:09

för 2 years sedan50:09

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一款新药要在单一地区上市，不难；但要完成全球上市，就是万里挑一。大家或许多少有这种印象：爱吃街边的烤串还是爱吃三分熟的牛排，爱抽烟还是不爱抽烟，从事工业还是从事农业，都有可能会影响我们吃一款药的最终效果。当这个范围拉大到全球，在差异极高的文化与地理环境下，不同人群、不同种族自然有着南辕北辙的饮食习惯和生活习惯。所以，一款重磅新药，要如何克服巨大的种族差异，安全且高效地完成全球上市的最终目标？本期节目，我们邀请辉瑞研发团队的 Peter 与谢超共同做客 Pfizer Express，盘一盘新药完成全球化上市的最大挑战。本期节目录制于 2023 年 7 月。风险提示：节目内容仅作学术讨论，嘉宾推荐读物及学术分享仅为嘉宾个人观点。本期人物 Nina，辉瑞中国雇主品牌和校园招聘负责人 Bella，辉瑞中国研发中心招聘主管 Peter，辉瑞中国研发中心临床药理团队的负责人谢超，辉瑞中国研发中心治疗领域产品线负责人主要话题 [02:09] 一款全球化药物的开发流程 [04:13] 至关重要的桥接试验 [15:08] 哪些疾病的治疗药物对种族敏感？从糖尿病说起 [27:45] 一款新药在各地的安全剂量，可能有所不同？ [34:05] 何为一条「完整的」临床数据链 [40:41] 全球化新药的加速器 - 全球同步开发延伸阅读桥接试验：指原地域上市的药品进入新地域上市前要开展的系列试验，目的利用外部临床试验数据来验证药品在新地域的安全性和有效性，以此降低开发成本和缩短开发周期；常见的相关概念包括 ICH E5 指导原则（与种族因素相关）。 PK 试验（Pharmacokinetic，药代动力学）：临床评估设计的工具之一，主要是分析/研究药物在人体/动物体内的吸收、分布、代谢和排泄规律，总结给药后血药浓度的分布与变化规律，以帮助研发人员更好地了解药物的安全性与有效性。常见的关联概念为 PD（Pharmacodynamics，药效学）。 NASH（Nonalcoholic Steatohepatitis）：非酒精性脂肪性肝炎，属于非酒精性脂肪性肝病（Nonalcoholic Fatty Liver Disease，NAFLD）的一种进展形式，NAFLD 为全球流行的主要肝疾病之一，专指饮酒量低或无饮酒史患者所得的一系列肝病，全球最严重的公共健康问题之一。 ODAC（Oncologic Drugs Advisory Committee）：肿瘤药物专家咨询委员会，最为国内熟知的FDA专家咨询委员会之一，主要目标是协助FDA在进行重大评审决策。官方网站国际多中心临床试验（Multi-regional Clinical Trial，MRCT）：一种临床试验策略，指多个中心（通常多个中心也位于多个区域）依据同一套临床试验方案，在同一时间开展临床试验相关工作，目标是尽可能确保方案在评价上的一致性。常见的相关概念包括 ICH E17 指导原则（与 MRCT 相关）。幕后制作策划：Nina、辉瑞智囊团、刘灿监制：Nina、Bella、刘灿、陈太太编辑：刘灿、六工（实习）后期：陈太太、Effy 运营：Bella、瑞涵、Fiona 设计：Cyrus 关于我们声动活泼的宗旨是「用声音碰撞世界」，致力于为人们提供源源不断的思考养料。我们还有这些播客：声东击西、声动早咖啡、反潮流俱乐部、泡腾 VC 、商业WHY酱、跳进兔子洞欢迎在即刻、微博等社交媒体上与我们互动，搜索声动活泼即可找到我们期待你给我们写邮件，邮箱地址是： ting@sheng.fm 如果你喜欢我们的节目，欢迎打赏支持或把我们的节目推荐给一两位朋友 Special Guests: Bella, Peter, and 谢超.…

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S4E01｜ADC与偶联药物大火？抗肿瘤的「魔法子弹」！ 53:00

för 2 years sedan53:00

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在肿瘤治疗领域，传统的化疗药物就好像一个无差别攻击武器，在消灭目标肿瘤细胞的同时总是会破坏人体中的正常细胞。针对这一难题，化疗之父 Paul Ehrlich 在 1913 年首次提出了肿瘤治疗药物「魔法子弹」的概念：「如果将毒素（子弹头）安装在能精准瞄准癌细胞的载体上，便可实现精准『投毒』，而不伤害正常细胞。」经过了一百多年的发展，随着单克隆抗体技术、抗体人源化技术的诞生和进步，当初看似天方夜谭的想法在今天已经成为了现实，这就是 ADC （抗体偶联药，Antibody-drug Conjugate）。ADC 由单克隆抗体、偶联链和细胞毒性小分子三部分偶联组成，这其中的单克隆抗体就是那个可以精准定位癌细胞的载体，通过偶联链将细胞毒性药物运送到肿瘤细胞内，从而实现对肿瘤细胞的精准打击。 ADC 在过去100多年的时间里经历了哪些发展阶段？相比于其他的偶联药物 ADC 为什么获得了更多的关注？在未来的研发中它还将面临哪些挑战？Pfizer Express 第四季的开篇之旅，邀请到辉瑞研发中心的国才和 Peter ，透过他们的专业视角来一起看看 ADC 这枚「魔法子弹」的前世今生。本期节目录制于 2023 年 7 月。风险提示：节目内容仅作学术讨论，嘉宾推荐读物及学术分享仅为嘉宾个人观点。本期人物 Nina，辉瑞中国雇主品牌和校园招聘负责人 Bella，辉瑞中国研发中心招聘主管国才，辉瑞中国研发中心药物科学、肿瘤与免疫负责人 Peter，辉瑞中国研发中心临床药理团队的负责人主要话题 [01:45] 被国家药监局关注的 ADC 到底是什么？ [04:12] ADC 如何利用抗体帮小分子药物定位癌细胞？ [12:13] 同为靶向药，ADC 和 PROTAC 有哪些相同和不同 [15:16] 穿越一个世纪，三代 ADC 的百年发展史 [26:22] ADC 的研发成本为何如此之高？ [36:54] 偶联药物的未来还有多少种可能性延伸阅读 Peter 推荐的公众号：丁香园、新浪医药、E药经理人、医药魔方、微解药、药渡国才推荐的公众号：iNature ADC（Antibody-Drug Conjugate）：抗体偶联药物，由靶向特异性抗原的单克隆抗体与小分子细胞毒性药物通过 linker (连接子) 链接而成，兼具传统小分子化疗的强大杀伤效应及抗体药物的肿瘤靶向性。由三个主要部分组成：负责选择性识别癌细胞表面抗原的抗体，负责杀死癌细胞的药物有效载荷，以及连接抗体和有效载荷的连接子。 PROTAC（Proteolysis Targeting Chimera）：一种靶蛋白降解技术，中文为蛋白降解靶向嵌合体，由靶蛋白配体、连接链和 E3 泛素连接酶配体三个部分组成；2001年由耶鲁大学 Craig M. Crews 教授团队和加州理工大学的 Raymond J. Deshaies 教授首次提出。 PD-1：即程序性死亡受体1，全称为 Programmed Cell Death 1，是目前所发现的T细胞最常见的免疫检查点。PD-1 的主要功能是调控免疫应答的平衡和避免过度活化。当免疫系统受到感染或异常细胞的刺激时，PD-1 被激活，并与其配体 PD-L1（Programmed Death-Ligand 1）或 PD-L2 结合，这种结合会抑制T细胞的活化和攻击能力，从而避免过度的免疫反应。然而，某些肿瘤细胞或病原体能够利用 PD-1 和 PD-L1 的结合而导致的免疫反应的抑制来逃避免疫系统的攻击。因此，研究人员开发了 PD-1 抑制剂（PD-1 inhibitors），阻断 PD-1 与 PD-L1 的结合，从而激活免疫系统，增强对肿瘤细胞的攻击能力。 HER2：人类表皮生长因子受体 2（英语：human epidermal growth factor receptor 2，缩写为 HER2，亦称为Neu、ErbB-2、CD340（分化群 340 ）或 p185 ）是一种由 ERBB2 基因编码的蛋白质。HER2 是表皮生长因子受体（ EGFR/ErbB ）家族的成员。靶向治疗：是一种针对特定分子、信号通路或异常基因的治疗策略，旨在干扰癌细胞的生长、增殖或存活，而对正常细胞的损害较小。相比传统的化疗和放疗等广谱疗法，靶向治疗更具有精准性和选择性。 S3E01｜PROTAC 能克服不可成药与耐药的世纪挑战吗？ E12｜众病之王的前世今生幕后制作策划：Nina、辉瑞智囊团、刘灿监制：Nina、Bella、刘灿、陈太太编辑：刘灿、六工（实习）后期：陈太太运营：Bella、瑞涵、Fiona 设计：Cyrus 关于我们声动活泼的宗旨是「用声音碰撞世界」，致力于为人们提供源源不断的思考养料。我们还有这些播客：声东击西、声动早咖啡、反潮流俱乐部、泡腾 VC 、商业WHY酱、跳进兔子洞欢迎在即刻、微博等社交媒体上与我们互动，搜索声动活泼即可找到我们期待你给我们写邮件，邮箱地址是： ting@sheng.fm 如果你喜欢我们的节目，欢迎打赏支持或把我们的节目推荐给一两位朋友 Special Guests: Bella, Peter, and 国才.…

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Trailer｜再出发！找到科技大年下医药「真」热潮 11:26

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筹备大半年，满载全新行业干货的第四季 Pfizer Express 将在2023年秋季重磅回归！ 2023 年是真正的科技热点大年。团队在制作第四季时，GPT 风头正盛。每一个人、每一个行业，都在讨论大模型与 AI ，讨论人类的现在与未来。这种被媒体圈称为「iPhone时刻」的热潮，也让制作团队逐渐产生了一个想法：一项足够前沿且关键的技术，理应做到让每一个科技圈外的「你」、「我」、「他」都能有所感知。第三季，我们曾专注寻找从业者第一视角里的医药科技热点。而本季则向前一步，借助辉瑞中国研发团队的力量，跨越多个时区，从眼花缭乱的全球热点里，找到那些真正值得被探讨的核心议题，与晦涩难懂的科学热点进行深度碰撞。有哪些常见疾病其实最不容易被我们察觉？真的有这么一项医药技术从去年火到今年？一款影响全球的新药从无到有，从1到100，关键的幕后之人到底有谁？技术如此发达的当下，新药全球同步上市为什么仍是少之又少？科技热点如此之多，我却只有一颗大脑，如何驾驭热点的浪潮？ Pfizer Express 第四季第一期节目将在9月8日准时上线！在此邀请各位，准时搭乘第四季研发专场的高速列车，化身医药研发人，共同探寻最硬核的前沿科学！风险提示：节目内容仅作学术讨论，嘉宾推荐读物及学术分享仅为嘉宾个人观点。本期人物 Nina，辉瑞雇主品牌和校园招聘负责人刘灿，声动活泼内容团队幕后制作策划：Nina、辉瑞智囊团、刘灿监制：Nina、Bella、刘灿、陈太太编辑：刘灿、六工（实习）后期：陈太太运营：Bella、瑞涵、Fiona 设计：Cyrus 关于我们声动活泼的宗旨是「用声音碰撞世界」，致力于为人们提供源源不断的思考养料。我们还有这些播客：声东击西、声动早咖啡、反潮流俱乐部、泡腾 VC 、商业WHY酱、跳进兔子洞欢迎在即刻、微博等社交媒体上与我们互动，搜索声动活泼即可找到我们期待你给我们写邮件，邮箱地址是： ting@sheng.fm 如果你喜欢我们的节目，欢迎打赏支持或把我们的节目推荐给一两位朋友…

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S4 番外｜GPT会取代医生和研发人员？No，但掌握 AI 将变得极其重要 1:03:26

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ChatGPT 与 GPT4 给生命科学领域所带来的震撼，或许与 AlphaFold 诞生时不能相比，但随着生成式 AI 独立完成科研论文、尝试辅助临床诊断、甚至以及格线的水平通过医学考试，这样持续不断自我进化的人工智能，将如何帮助科学家、生物制药的研发人员，让生命科学的创新工作获得前所未有的加速度，已经值得期待。本期节目为「科技早知道」x 「Pfizer Express」特别串台节目，节目录制于硅谷银行事件爆发之时，而在节目录制完成之后，GPT4 就正式跟大家见面。在本期节目里，嘉宾张璐与国才从专业角度，各自分享了 ChatGPT 在生物医药这样的垂直领域里如何落地的看法，待 GPT4 给生命科学领域带来更多惊喜之后，我们将再一探究竟 AI + 生命科学更多的想象空间。本期节目录制于2023年3月。风险提示：节目内容仅作学术讨论，嘉宾推荐读物及学术分享仅为嘉宾个人观点。本期人物刘灿，「科技早知道」监制张璐，Fusion Fund 创始合伙人，硅谷投资人，世界经济论坛（达沃斯）全球青年领袖国才，辉瑞研发部药物科学肿瘤和免疫负责人主要话题 [06:52] 硅谷银行倒闭之前就已经试用了 GPT4，令人惊艳 [11:54] ChatGPT 在生命科学领域已经有垂直应用场景 [24:26] 高质量医疗数据的整合是技术顺利落地的关键要素 [36:57] GPT 不会取代医生和药物研发人员？技术大面积普及的先决条件永远是物美价廉 [52:08] ChatGPT 或许可以加速临床实验，但不会带来翻天覆地的变化延伸阅读 S6E37｜如果 AI 就能解锁蛋白质，世界还需要结构生物学家吗？ S5 年度回顾系列 EP1｜2021 过去了，我们为什么依旧看好生物科技？ #54 AI 进军生物界，AlphaFold 的突破 “将改变一切” S7E02 | ChatGPT带火AIGC出海，中国企业做好准备了？如何应对ChatGPT？二级市场闭门研讨会精选 | S7E01 硅谷徐老师 S7番外｜OpenAI创始人说教育一定会适应ChatGPT，他说对了吗？ S6E47｜年终总结3：AIGC可能改变人类未来，但它知道自己的未来在哪里吗？ #33 人工智能又一里程碑式突破，GPT-3红了使用音乐 Protein - Marten Moses 幕后制作监制：刘灿、Nina 后期：Luke 运营：Yongxin、Bella、Fiona、瑞涵、Babs 设计：Cyrus 关于我们声动活泼的宗旨是「用声音碰撞世界」，致力于为人们提供源源不断的思考养料。我们还有这些播客：声东击西、声动早咖啡、反潮流俱乐部、泡腾 VC 、商业WHY酱、跳进兔子洞欢迎在即刻、微博等社交媒体上与我们互动，搜索声动活泼即可找到我们期待你给我们写邮件，邮箱地址是： ting@sheng.fm 如果你喜欢我们的节目，欢迎打赏支持或把我们的节目推荐给一两位朋友 Special Guests: 国才 and 张璐.…

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S3 番外｜如果 AI 就能解锁蛋白质，世界还需要结构生物学家吗？ 48:03

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从 DeepMind 旗下人工智能 AlphaFold 诞生的那天，我们就有了这样一个疑问：人工智能会取代结构生物学家吗？这个自上个世纪五十年代便开启探索之旅的学科，在算法的加持下，如今已翻天覆地的变化。著名结构生物学家、西湖大学校长施一公曾评价，「AlphaFold 是人工智能对科学领域最大的一次贡献」，但在 AlphaFold、ESMFold 以惊人的速度解锁地球上的蛋白质结构时，科学家们是否也会担心算法终将取代自己？本期节目，我们邀请硅谷投资人张璐和辉瑞研发部的国才，从投资与技术的视角，探讨 AlphaFold 在今年 7 月 28 日发布的最新研究成果，我们可以从哪些角度去理解 AI + 生命科学的意义，又如何看待这个阶段业内所面临的的挑战。本期节目录制于9月。风险提示：节目内容仅作学术讨论，嘉宾推荐读物及学术分享仅为嘉宾个人观点。本期人物刘灿，「科技早知道」监制张璐，Fusion Fund 创始合伙人，硅谷投资人，世界经济论坛（达沃斯）全球青年领袖国才，辉瑞研发部药物科学肿瘤和免疫负责人主要话题 [02:13] 人工智能在新药开发上的作用是？ [14:05] AlphaFold 的功能被夸大了？ [19:12] 科学家其实是被 AlphaFold 被解放了？ [29:41] 技术会井喷吗？ [36:43] 新的技术热点会继续诞生？延伸阅读一键搜索 AlphaFold 预测的所有蛋白质结构的数据库： AlphaFold Protein Structure Database Alphafold 解锁所有已知蛋白质结构的技术逻辑： AlphaFold reveals the structure of the protein universe AlphaFold 的发展历史： Timeline of a breakthrough Meta AI 团队所打造的蛋白质预测模型的最新进展： AlphaFold’s new rival? Meta AI predicts shape of 600 million proteins 关于 Alphafold 预测结果局限性的学术讨论： Benchmarking AlphaFold-enabled molecular docking predictions for antibiotic discovery 使用音乐 Purple Corals - Midnight Cycler 幕后制作监制：刘灿、Nina、信宇后期：赛德、迪卡普里鑫、Luke 运营：Yongxin、Bella、Fiona、Babs 设计：Cyrus 关于我们声动活泼的宗旨是「用声音碰撞世界」，致力于为人们提供源源不断的思考养料。我们还有这些播客：声东击西、声动早咖啡、反潮流俱乐部、泡腾 VC 、商业WHY酱、跳进兔子洞欢迎在即刻、微博等社交媒体上与我们互动，搜索声动活泼即可找到我们期待你给我们写邮件，邮箱地址是： ting@sheng.fm 如果你喜欢我们的节目，欢迎打赏支持或把我们的节目推荐给一两位朋友 Special Guests: 国才 and 张璐.…

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S3E08｜谁在搭建新药的安全防线？ 47:53

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进入本季的尾声，我们好奇，制药领域的创新在实际落地时，如何保障用药人的安全？本季的嘉宾们多次提到一个观点：制药是实验科学。这意味着，所有制药领域的前沿科技，在被大面积推广之前，需要经过严格、严谨的安全检查和监督。在制药领域，所有的自审与他审行为，都可以被统称为药物安全与药物警戒。药物安全与药物警戒的出现与发展，可谓一路风波。以美国食品药品监督管理局 FDA 为例，尽管 1906 年罗斯福总统颁布「纯净食品和药品法」后 FDA 就成立，但直至 1938 年磺胺类药物导致药源性伤害事件发生，美国国会才通过了「联邦食品、药品和化妆品法案」（FD&C Act），FDA 被正式赋予监督药品与医疗器械的权力，美国的药物监管自此才算正式拉开帷幕。这期节目，辉瑞研发中心药物安全部门总监 Zoe 与 Nina 和刘灿对谈，完整还原了制药史上影响范围最大的几起药物警戒事件，介绍了「科夫沃-哈里斯修正案」（Kefauver–Harris Amendment）等重要法案的诞生背景，也分享了个人保障自身用药安全的正确方法。风险提示：节目内容仅作学术讨论，嘉宾推荐读物及学术分享仅为嘉宾个人观点。本期人物 Nina，辉瑞雇主品牌和校园招聘负责人 Zoe，辉瑞研发中心药物安全部门总监刘灿，「科技早知道」监制主要话题 [01:56] 历史上最有代表性的安全事故是？1938 年的法案成基石？ [10:27] 监管如何定义药物的安全性与有效性？从 SUSAR 看执行细节的不同？ [19:53] 药品的生命周期有多长？更换剂型就要重新走一遍审核流程？ [26:47] 如何处理重大药品安全事件？创新药的风险如何衡量？ [36:14] AI 在药物安全领域也有应用？读药品说明书的正确方法是？延伸阅读 Zoe 推荐的读物 1：药物安全与药物警戒 Zoe 推荐的读物 2： FDA风云史药物警戒（Pharmacovigilance）：根据世界卫生组织（WHO）的定义，药物警戒是指发现、评估、理解和预防药物不良反应或其他与药物相关问题的科学和活动，大型药企在内部一般会提供药物警戒的培训课程。不良反应事件（Adverse Event, AE）：根据 ICH 定义，AE 指受试者接受试验用药品后出现的所有不良医学事件，可以表现为症状体征、疾病或者实验室检查异常，但不一定与试验用药品有因果关系；在概念上与药物不良反应（Adverse Drug Reaction,ADR）有区别。 ICH（International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use）：国际人用药品注册技术协调会的英文缩写，1990 年成立，为药品研发和审批上市提供统一的国际性指导标准，中国药监部门 CFDA 于 2017 年成为 ICH 的正式成员。幕后制作监制：刘灿、小敖后期：Luke，敬文运营：陈太太，Yongxin，Bella，Fiona 设计：Cyrus 关于我们声动活泼的宗旨是「用声音碰撞世界」，致力于为人们提供源源不断的思考养料。我们还有这些播客：声东击西、声动早咖啡、反潮流俱乐部、泡腾 VC 、商业WHY酱、跳进兔子洞欢迎在即刻、微博等社交媒体上与我们互动，搜索声动活泼即可找到我们期待你给我们写邮件，邮箱地址是： ting@sheng.fm 如果你喜欢我们的节目，欢迎打赏支持或把我们的节目推荐给一两位朋友…

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S3E07｜生物科技领域，最有战略意义的前沿研究是？ 54:56

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在本季的对谈中，我们发现，从疫苗开发、基因治疗，到癌症、罕见病、常见疾病的药物生产，都离不开免疫学研究的基础支持。根据中国科学院的统计，美国国立卫生研究院（National Institutes of Health, NIH）常年将 15% 以上的研究经费投入到免疫学及相关领域的研究中，所以业内也盛传这样一种说法，免疫学或许是最有战略意义的前沿研究方向。 1949 年诺贝尔奖获得者弗兰克·麦克法兰·伯内特（Frank Macfarlane Burnet）提出免疫系统能够识别「自我」与「非我」，免疫学的研究之路自此开启。免疫学究竟是如何发展的，这个领域当下的最新研究又将如何影响未来的新药、新治疗手段的开发？本期节目，来自辉瑞临床开发部的 Amy 和 Bo ，与主理人 Nina 、科学观察员刘灿深度对谈，从科研与工业的角度，分享免疫学领域的最新进展，聊聊每个人都可以学习的免疫学二三事。风险提示：节目内容仅作学术讨论，嘉宾推荐读物及学术分享仅为嘉宾个人观点。本期人物 Nina，辉瑞雇主品牌和校园招聘负责人 Amy，辉瑞临床开发部肿瘤领域副总监 Bo，辉瑞临床开发部皮肤科免疫临床项目负责人刘灿，「科技早知道」监制主要话题 [02:02] 免疫的抑制和激活机制，改变我们对肿瘤的理解？ [08:58] 免疫系统如何保护自己，对抗肿瘤？ [16:16] 免疫学的成长之路 [28:31] CAR-T 与肿瘤疫苗，谁更胜一筹？ [41:20] 生物标志物和联合治疗是未来方向？延伸阅读 Amy 推荐的读物： How the Immune System Works Bo 推荐的读物：人人学懂免疫学想要了解美国国立卫生研究院（National Institutes of Health, NIH）在不同领域的预算分配，可以查询这个网站： Budget & Planning CAR-T（Chimeric Antigen Receptor T-Cell）细胞疗法：CAR-T 中文全称为嵌合抗原受体 T 细胞，备受关注的免疫疗法之一，科学家可以通过基因工程对 T 细胞进行改造，利用改造后的 T 细胞来攻击癌细胞表面的抗原，实现癌症治疗；第一代 CAR-T 是由以色列免疫学家 Eshhar 教授团队在 1989 年研发出来。自身/自体免疫性疾病（Autoimmune Disease）：由于人体免疫系统反常攻击正常细胞所引起的疾病，熟知的自身/自体免疫性疾病包括斑秃、类风湿性关节炎、全身性红斑狼疮、银屑病等，目前已观察到的相关疾病数量超过 80 种，发烧是自身/自体免疫性疾病的重要病症之一，出现相关病症后需要及时就医。肿瘤微环境（Tumor Microenvironment，TME）：一种对肿瘤细胞、与肿瘤密切相关的细胞（成纤维细胞、免疫和炎性细胞、胶质细胞）所生存的环境的综合表述，通常也包括附近区域的细胞间质、微血管和浸润其中的生物分子，是肿瘤治疗研究的重要课题之一。幕后制作监制：刘灿后期：Luke，敬文运营：Yao，Yongxin，Bella，Fiona 设计：Cyrus 关于我们声动活泼的宗旨是「用声音碰撞世界」，致力于为人们提供源源不断的思考养料。我们还有这些播客：声东击西、声动早咖啡、反潮流俱乐部、泡腾 VC 、商业WHY酱、跳进兔子洞欢迎在即刻、微博等社交媒体上与我们互动，搜索声动活泼即可找到我们期待你给我们写邮件，邮箱地址是： ting@sheng.fm 如果你喜欢我们的节目，欢迎打赏支持或把我们的节目推荐给一两位朋友…

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S3E06｜一场关于秃头的科学讨论 45:19

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我变秃了，为什么不是我变强了？亚里士多德曾提出，脱发与性有关，性行为不当就会导致人秃头。强者如凯撒大帝，在古代对秃头的不包容中，也不得不偷偷掩盖自己脱发的事实。人类关于秃头的病症与病因的研究，自古希腊起已有千年，但脱发的困扰似乎从未真正地烟消云散。被认定为自身免疫性疾病的斑秃，在全球有 1.47 亿患者，而与之相关的第一个系统性疗法是今年 6 月才获得 FDA 批准上市。本期节目，Nina 和刘灿对谈来自辉瑞医学部的依萌，围绕秃头的千百种可能，展开一场笑声连篇的科学讨论：掉多少根头发算正常，掉多少根算生病？为什么有些脱发问题的治疗研究，要从免疫系统开始聊起？关于秃头，还有哪些我们不知道的前沿科学？风险提示：节目内容仅作学术讨论，嘉宾推荐读物及学术分享仅为嘉宾个人观点。本期人物 Nina，辉瑞雇主品牌和校园招聘负责人依萌，辉瑞医学部皮科医学顾问刘灿，「科技早知道」监制主要话题 [06:30] 3500 年前就有饱受秃头困扰的人了？ [12:51] 毛囊的免疫豁免为什么会失效？ [20:17] 风湿科的很多疾病其实是殊途同归？ [31:25] 白癜风的适应症研究怎么在斑秃上借用？斑秃为什么难根治？ [40:59] 脱发和私生活的表现有什么关系？延伸阅读依萌推荐的学术搜索平台： PubMed 斑秃：俗称 AA（Alopecia Areata），是一种自身免疫性疾病，头发会出现圆形的、不规则的脱落，这种情况一般需到医院皮肤科就诊，并接受进一步的检查和治疗，斑秃属于非瘢痕性脱发。免疫豁免：英文学名 Immune Privilege，是免疫学中的一个重要概念，指由于免疫屏障的存在，自身反应性淋巴细胞不能接触到自身抗原；中枢神经系统中的血脑屏障（blood–brain barrier）和睾丸中就属于免疫豁免区域；其他免疫豁免区域还包括：毛囊、晶状体、胎盘。 MHC（Major Histocompatibility Complex）：中文译为主要组织相容性复合体基因，是一组可以编码动物主要组织相容性抗原的基因群，在人体的免疫应答、免疫调解中发挥重要作用，可以分为 I 类、II 类、 III 类分子。 JAK 激酶：是 Janus kinase 的缩写，一种酪氨酸激酶，名字来源于罗马神话中负责展望过去和未来的看门神Janus，JAK 激酶家族目前有：JAK激酶1（JAK1）、JAK激酶2（JAK2）、JAK激酶3（JAK3）、酪氨酸激酶2（TYK2），JAK-STAT信号通路因参与免疫调节而成为目前研究治疗银屑病、斑秃等自身免疫性疾病的主要方向之一。幕后制作监制：刘灿后期：Luke，敬文运营：Yao，Yongxin，Bella，Fiona 设计：Cyrus 关于我们声动活泼的宗旨是「用声音碰撞世界」，致力于为人们提供源源不断的思考养料。我们还有这些播客：声东击西、声动早咖啡、反潮流俱乐部、泡腾 VC 、商业WHY酱、跳进兔子洞欢迎在即刻、微博等社交媒体上与我们互动，搜索声动活泼即可找到我们期待你给我们写邮件，邮箱地址是： ting@sheng.fm 如果你喜欢我们的节目，欢迎打赏支持或把我们的节目推荐给一两位朋友…

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S3E05｜赢得诺奖的基因治疗，是 21 世纪最令人振奋的技术进步之一 1:02:29

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在之前的节目中，分享运气与患癌关系的嘉宾张喆曾推荐一本书，薛定谔的「What is Life」。量子物理的创始人埃尔温·薛定谔（Erwin Schrödinger）1943 年在都柏林三一学院做过一场著名的演讲，演讲中提到了与遗传物质相关的概念 - 不规律晶体。这场演讲的内容被记录在 1944 年出版的「What is Life」，并因此启发了 DNA 双螺旋的发现者詹姆斯·杜威·沃森（James Dewey Watson）和弗朗西斯·哈利·康普顿·克里克（Francis Harry Compton Crick）。当我们更了解生命的本质时，或许在面对好运气与坏运气时，也能用更加科学的思维和坦然的态度去看待我们经历的所有。然而，与生命本质相关的技术在飞速发展的同时，诸如基因治疗、基因编辑之类的前沿科技也在不断经受质疑。为人熟知的 CRISPR-Cas9 技术在被「Science」评选为 2015 年度重要技术突破后，成为了强大的科研工具和治疗手段，科学家 Jennifer A.Doudna 和 Emmanulle Charpentier 获得了 2020 年诺贝尔化学奖。但是，从上个世纪五十年代人类第一次看清 DNA 双螺旋结构，直至今日，全世界完成上市的基因治疗药物数量仍然在两位数徘徊。昂贵的治疗价格，不稳定的工业化、规模化生产，都是行业不得不面对的难题。本期节目，Nina 与刘灿对谈辉瑞医学部的海燕与辉瑞研发部的郭星，探讨基因治疗领域最新的技术趋势，基因技术如何颠覆大家对罕见病、癌症等疾病的认知，提供了哪些颠覆性的治疗方法，我们又可以从哪些角度去评价与安全、伦理、成本相关的行业挑战。风险提示：节目内容仅作学术讨论，嘉宾推荐读物及学术分享仅为嘉宾个人观点。本期人物 Nina，辉瑞雇主品牌和校园招聘负责人吴海燕，辉瑞医学部罕见病医学顾问郭星，辉瑞产品线及项目管理部高级项目经理刘灿，「科技早知道」监制主要话题 [02:26] 基因治疗与基因编辑的区别是？基因治疗更多被应用在治疗单基因突变的疾病？ [16:28] 治疗手段在临床上的成熟度应用是否广泛？业内如何解读 CRISPR-Cas9 ？ [24:24] 脱靶问题的解决靠降低有效性来解决？高端技术会加剧医疗社会资源的不公平吗？ [38:52] 脂质纳米颗粒与 AAV，谁被更广泛应用？接受基因治疗，会让我们的后代被影响吗？ [45:33] 基因治疗未来还能治疗哪些疾病？如何谨慎对待基因测序的结果？延伸阅读海燕推荐的读物 1 ： Human Genome Editing 海燕推荐的读物 2 ：自私的基因郭星推荐的读物：张峰团队发表的系列文章合集基因治疗（Gene Therapy）：通过分子生物学技术，将目标基因导入人体，纠正错误的细胞表达；根据治疗途径可以分为体内和体外两种，目前主要用于单基因遗传病的治疗，比如血友病；基因治疗包括基因编辑、基因增补、基因抑制。 AAV（Adeno-Associated Viruses）：指腺相关病毒，一种单链线状DNA缺陷型病毒，血清研究表明腺病毒无致病性，被普遍认为是一种理想的基因治疗载体，关于AAV在基因治疗中的优越性，可以参考 The clinical landscape for AAV gene therapies 幕后制作监制：刘灿后期：Luke，敬文运营：Yao，Yongxin，Bella，Fiona 设计：Cyrus 关于我们声动活泼的宗旨是「用声音碰撞世界」，致力于为人们提供源源不断的思考养料。我们还有这些播客：声东击西、声动早咖啡、反潮流俱乐部、泡腾 VC 、商业WHY酱、跳进兔子洞欢迎在即刻、微博等社交媒体上与我们互动，搜索声动活泼即可找到我们期待你给我们写邮件，邮箱地址是： ting@sheng.fm 如果你喜欢我们的节目，欢迎打赏支持或把我们的节目推荐给一两位朋友幕后制作监制：刘灿后期：Luke，敬文运营：Yao，Yongxin，Bella，Fiona 设计：Cyrus 关于我们声动活泼的宗旨是「用声音碰撞世界」，致力于为人们提供源源不断的思考养料。我们还有这些播客：声东击西、声动早咖啡、反潮流俱乐部、泡腾 VC 、商业WHY酱、跳进兔子洞欢迎在即刻、微博等社交媒体上与我们互动，搜索声动活泼即可找到我们期待你给我们写邮件，邮箱地址是： ting@sheng.fm 如果你喜欢我们的节目，欢迎打赏支持或把我们的节目推荐给一两位朋友…

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S3E04｜基因突变的不幸与幸 41:05

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运气不好，也会导致我们患癌吗？ 2015 年 1 月 2 日，Jennifer Couzin-Frankel 发表了论文「The Bad Luck of Cancer」，认为坏运气会导致细胞在分裂时出现突变的情况，而基因突变也是致癌的原因之一，所以即便一个人不抽烟不喝酒，在人力所不可控的情况下，一辈子也会有 50% 的概率患癌。随后来自约翰霍普金斯大学的 Bert Vogelstein 和 Cristian Tomasetti 也在 2017 年发表了论文「Stem Cell Divisions, Somatic Mutations, Cancer Etiology, and Cancer Prevention」，阐述了 DNA 复制错误所导致的致癌突变概率，以及这种情况的不可预测性。所以，我们该如何理解基因突变，以及它作为一把双刃剑，给普通人生活所带来的好与不好？为什么毫无征兆的基因突变可能会导致生活作息健康的人罹患肺癌？患癌的概率与我们生活的环境、先天遗传以及随机突变，存在什么样的因果关系？为什么某些特殊突变的癌症又能让晚期病人有机会获得更长的生存时间？本期节目，主理人 Nina 和科学观察员刘灿邀请来自辉瑞医学部的张喆与战昊，从他们的研究经历出发，思考运气与患癌之间的关系，分享他们在研究中看到的「钻石突变」。风险提示：节目内容仅作学术讨论，嘉宾推荐读物及学术分享仅为嘉宾个人观点。本期人物 Nina，辉瑞雇主品牌和校园招聘负责人战昊，辉瑞医学部医学顾问张喆，辉瑞医学部医学顾问刘灿，「科技早知道」监制主要话题 [02:18] bad luck 与癌症有什么关系？干细胞的数量如何影响患癌的可能性？ [10:24] 正常生活的人有多大概率患癌？被定义为「钻石突变」的肺癌反而能延长患者的生存时间？ [20:31] 从广谱抗癌走向精准治疗？ [24:51] 细胞疗法 v.s 免疫疗法，谁更适合治愈癌症？肺癌也会成慢病？ [33:47] 什么叫科学思维？延伸阅读战昊推荐的读物：苏菲的世界张喆推荐的读物： What is Life 对话中提到运气不好所导致癌症发生的学术文章： The bad luck of cancer 钻石突变：ALK 融合基因突变的另一种说法，ALK 全称是 Anaplastic Lymphoma Kinase，即间变性淋巴瘤激酶，在最常见的肺癌类型-非小细胞肺癌（Non-Small Cell Lung Cancer，NSCLC）的诊断中就能发现一定比例的 ALK 阳性患者，这种突变目前多发现于不怎么吸烟的年轻患癌人群。酪氨酸激酶（Tyrosine Kinase）：一种蛋白激酶，在蛋白质的磷酸化过程中扮演重要角色，而这个过程将影响细胞的增殖、分裂、分化。当酪氨酸激酶突变时，细胞生长会出现不受控的情况，成为致癌的重要驱动因素。与酪氨酸激酶相关的抑制剂也因此成为抗癌药物的研究对象。幕后制作监制：刘灿后期：Luke，敬文运营：Yao，Yongxin，Bella，Fiona 设计：Cyrus 关于我们声动活泼的宗旨是「用声音碰撞世界」，致力于为人们提供源源不断的思考养料。我们还有这些播客：声东击西、声动早咖啡、反潮流俱乐部、泡腾 VC 、商业WHY酱、跳进兔子洞欢迎在即刻、微博等社交媒体上与我们互动，搜索声动活泼即可找到我们期待你给我们写邮件，邮箱地址是： ting@sheng.fm 如果你喜欢我们的节目，欢迎打赏支持或把我们的节目推荐给一两位朋友…

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S3E03｜AI 在颠覆制药行业吗？ 43:07

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离「万药皆可AI」，我们还有多远？从1970 年代 Christian Boehmer Anfinsen 提出安芬森法则，奠定了蛋白质结构预测的计算基础，到 AlphaFold 2.0 惊艳世人，打破生命科学领域的研究限制，短短不过半个世纪。如今几乎所有的制药巨头都尝试通过成立 AI 实验室、与 AI 制药公司合作、甚至是并购收购的方式，积极布局相关赛道。根据 BiopharmaTrend 的统计，截止2022年年初，全球的AI制药总计融资 24 亿美元，其中美国与中国占八成以上。「Nature」也在今年四月发表文章，总结 AlphaFold 和 AI 制药为生命科学领域带来的影响。本期节目，Nina 和刘灿邀请辉瑞研发部的国才，共同探讨 AI 正在如何改变制药行业。上个世纪就已经出现的计算机辅助 CADD 与现在大热的 AI 制药有什么区别？AI 如何缩短药物研发的流程？为什么制药行业是反摩尔定律的行业？结构生物学家、制药学家会因为 AI 而失业吗？风险提示：节目内容仅作学术讨论，嘉宾推荐读物及学术分享仅为嘉宾个人观点。本期人物 Nina，辉瑞雇主品牌和校园招聘负责人国才，辉瑞研发部药物科学肿瘤和免疫负责人刘灿，「科技早知道」监制主要话题 [01:09] 为什么 AI 制药要从AlphaFold 谈起？各大制药公司已经在做 lab for tomorrow 又是？ [07:42] 各大制药公司已经在做lab for tomorrow？AI 目前主要集中在临床前？ [15:32] 蛋白质预测为什么难？新靶点会更容易被发现吗？ [24:51] AI 能代替人类设计好的药物分子？新药研发中，数据质量与数量其实大于算法？ [35:39] AI 制药为什么不能说是在重新定义制药领域？延伸阅读国才推荐的 Derek Lowe 在Science 的专栏： IN THE PIPELINE Nature 对 AlphaFold 以及 AI 制药进展的总结： What's Next for AlphaFold and the AI Protein-Folding Revolution Deepmind 团队在 Nature 上的发表的关于 AlphaFold 2 的论文： Highly accurate protein structure prediction with AlphaFold CADD（Computer Aided Drug Design）：中文译为计算机辅助制药，指将计算机技术应用于靶点发现、先导化合物的设计与优化等新药研发流程；与之相对应的是 AI辅助制药（AI Drug Discovery & Design， AIDD）。蛋白质折叠（Protein Folding）：指蛋白质获得其功能性结构和构象的过程，蛋白质没有正确折叠时会导致疾病出现。诺奖得主克里斯蒂安·伯默尔·安芬森（Christian Boehmer Anfinsen）在上个世纪 60 - 70 年代提出，蛋白质的一级结构决定它的三级结构，而蛋白质的立体结构与其功能相关，此说法后被称为安芬森法则；基于该法则，人类可以通过梳理氨基酸序列预测出蛋白质结构，是如今预测蛋白质结构的计算基础。幕后制作监制：刘灿后期：Luke，敬文运营：Yao，Yongxin，Bella，Fiona 设计：Cyrus 关于我们声动活泼的宗旨是「用声音碰撞世界」，致力于为人们提供源源不断的思考养料。我们还有这些播客：声东击西、声动早咖啡、反潮流俱乐部、泡腾 VC 、商业WHY酱、跳进兔子洞欢迎在即刻、微博等社交媒体上与我们互动，搜索声动活泼即可找到我们期待你给我们写邮件，邮箱地址是： ting@sheng.fm 如果你喜欢我们的节目，欢迎打赏支持或把我们的节目推荐给一两位朋友…

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S3E02｜从新冠大流行中崛起的 mRNA 44:49

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mRNA技术平台会如 Elon Musk 所评论的，成为解决未来医学一切难题的关键钥匙吗？自新冠大流行爆发以来，关于 mRNA 技术的讨论不绝于耳，从 Robert Malone 上个世纪八十年代失败的 RNA 药物实验，到 2005 年 Drew Weissman 和 Katalin Karikó 发现了免疫逃逸机制从而让 mRNA 成为一个药物平台，再到 Pieter Cullis 和团队开发出解决稳定性问题的脂质纳米粒，mRNA 逐渐从一个不知何处下手的新兴技术，变成了可以批量生产并快速应用在疾病防控的明日之星。但直到今天，仍有不少人好奇，mRNA 是否安全，它为什么会成为解决全球疫情最主要的疫苗技术？本期节目，疫苗专家家鑫做客 Pfizer Express。继在上一季节目中科普了疫苗的基本属性后，家鑫与 Nina 、刘灿分享疫苗领域技术进展，探讨 mRNA 是如何成为改变药物研发的关键技术平台。这项不停面对各类挑战的技术，通过哪些方法克服了不稳定性和保存困难的生产挑战，从实验室一步一步走向疫情防控的最前线？从上个世纪六十年代就诞生的 mRNA，是在实现了哪些阶段的里程碑之后，才能在过去几年快速成长为工业界最大的热点？更重要的是，未来我们还会看到 mRNA 率先改变哪些疾病的治疗手段？风险提示：节目内容仅作学术讨论，嘉宾推荐读物及学术分享仅为嘉宾个人观点。本期人物 Nina，辉瑞雇主品牌和校园招聘负责人家鑫，辉瑞医学部医学事务经理刘灿，「科技早知道」监制主要话题 [01:09] 如何拆解 mRNA 技术平台？mRNA 疫苗为什么能在那么短的时间内生产出来？ [07:49] 之前没有大规模普及的原因是？脂质体是重要的里程碑？ [15:55] 最近二十年开始成功地产业化？最先在哪些治疗领域布局和落地？ [23:42] 对 mRNA 贡献最大的是谁？目前最新的进展是？ [36:16] 什么是治疗性疫苗？mRNA 是最跨时代的热点技术？延伸阅读 Nature 上发表的关于 mRNA 技术发展历史： The tangled history of mRNA vaccines Nature 上发表的关于 mRNA疫苗的综述： mRNA vaccines — a new era in vaccinology mRNA（Messager RNA）：信使 RNA，由DNA转录而来，携带遗传信息，1961 年被首次发现，1984 年科学家 Paul Krieg 和 Douglas Melton 在实验室完成了人工合成 mRNA；1995 年 Drew Weissman 和 Katalin Karikó 发现经过修饰的 mRNA 可以逃逸人体的免疫反应；2019 年 mRNA 疫苗作为一种核酸药物被广泛应用在新冠大流行的预防中。核苷酸（nucleotide）：DNA 和 RNA 的基本组成单位，由含氮碱基、糖（核糖或脱氧核糖）、磷酸基团组成；部分单核苷酸会参与能量代谢过程；mRNA疫苗研发中的一个重要环节就是对 mRNA进行修饰，由尿苷异构化所产生的假尿嘧啶核苷（Pseudouridine，PD）是其中一类修饰。纳米脂质粒（Lipid Nanoparticles）：缩写为 LNPs，一种给药途径；在 mRNA 新冠疫苗开发中，就是通过由脂质构成的纳米颗粒包裹在 mRNA 外面，帮助 mRNA 顺利进入人体细胞，解决 mRNA 递送不稳定的问题。幕后制作监制：刘灿后期：Luke，敬文运营：Yao，Yongxin，Bella，Fiona 设计：Cyrus 关于我们声动活泼的宗旨是「用声音碰撞世界」，致力于为人们提供源源不断的思考养料。我们还有这些播客：声东击西、声动早咖啡、反潮流俱乐部、泡腾 VC 、商业WHY酱、跳进兔子洞欢迎在即刻、微博等社交媒体上与我们互动，搜索声动活泼即可找到我们期待你给我们写邮件，邮箱地址是： ting@sheng.fm 如果你喜欢我们的节目，欢迎打赏支持或把我们的节目推荐给一两位朋友…

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S3E01｜PROTAC 能克服不可成药与耐药的世纪挑战吗？ 36:32

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PROTAC，一项被誉为颠覆小分子药命运的技术，近年来制药领域最重要的研究方向之一，中文全称为蛋白降解靶向嵌合体的它，为什么受到制药领域的高度关注？本期节目，主播 Nina 携手科学观察员刘灿，邀请辉瑞医学部的晓兵做客节目，分享自己从靶蛋白和 E3 泛素连接酶的神奇交互中所看到的前沿技术 PROTAC。从 1977 年 Harris Goldknof 和 Ira Bush 第一次发现泛素，到 2004 年 Avram Hershko、Aron Ciechanover、Irwin Rose 因发掘泛素调解的蛋白质降解机制而荣获诺奖，再到如今逐渐应用在乳腺癌与前列腺癌治疗上，PROTAC 为什么会解决不可成药与耐药的难题？从学术落地到工业都遇到哪些困难和挑战？这个领域未来还会掀起哪些颠覆性的技术浪潮？这期节目听完，我好像终于理解了 Craig Crews 这篇论文的标题了：「PROTAC targeted protein degraders: the past is prologue」，关于 PROTAC的一切过往，都将成为制药领域全新序章。风险提示：节目内容仅作学术讨论，嘉宾推荐读物及学术分享仅为嘉宾个人观点。本期人物 Nina，辉瑞雇主品牌和校园招聘负责人晓兵，辉瑞医学部医学顾问刘灿，「科技早知道」监制主要话题 [01:34] 什么是 PROTAC ？为什么是颠覆性技术？ [05:26] 有希望解决不可成药的难题？如何定义创新疗法？ [10:52] 临床上的应用场景是？PROTAC 和泛素的关系是？ [15:33] 可以溯源到 2004 年的诺奖？如何评估这项技术的安全性？ [29:17] PROTAC 未来的三大发展趋势是？技术已经成熟了吗？延伸阅读晓兵所推荐的关于 PROTAC 发展历史的主要论文： PROTAC targeted protein degraders: the past is prologue 关于 2004 年泛素研究学者获得诺奖的新闻： The Nobel Prize in Chemistry 2004 PROTAC（Proteolysis Targeting Chimera）：一种靶蛋白降解技术，中文为蛋白降解靶向嵌合体，由靶蛋白配体、连接链和 E3 泛素连接酶配体三个部分组成；2001年由耶鲁大学 Craig M. Crews 教授团队和加州理工大学的 Raymond J. Deshaies 教授首次提出。分子胶（MGD，Molecular Glue Degrader）：一种靶蛋白降解技术，通过修饰泛素化连接酶表面，从而识别并降解全新底物，包括免疫调节药物沙利度胺 (Thalidomide)、来那度胺 (Lenalidomide)。泛素（Ubiquitin）：存在于大多数真核细胞中的小蛋白，主要功能是标记需要分解掉的蛋白质并使其水解；通常，细胞内蛋白质是通过泛素-蛋白酶体系统（ubiquitin-proteasome system，UPS）和自噬 / 溶酶体途径进行降解。泛素化：指泛素分子在 E1（泛素激活酶）、E2（泛素结合酶）、E3（泛素连接酶）的作用下，将细胞内的蛋白质分类，选出靶蛋白分子，并对靶蛋白进行特异性修饰的过程；E3 泛素连接酶是指能够将泛素分子连接到靶蛋白的酶。 AR（Androgen Receptor）/ER（Estrogen Receptor）：AR 指前列腺癌中的雄激素受体，ER 指乳腺癌中的雌激素受体，AR 和 ER 均为转录因子。幕后制作监制：刘灿后期：Luke 运营：Yao，Yongxin，Bella，Fiona 设计：Cyrus 关于我们声动活泼的宗旨是「用声音碰撞世界」，致力于为人们提供源源不断的思考养料。我们还有这些播客：声东击西、声动早咖啡、反潮流俱乐部、泡腾 VC 、商业WHY酱、跳进兔子洞欢迎在即刻、微博等社交媒体上与我们互动，搜索声动活泼即可找到我们期待你给我们写邮件，邮箱地址是： ting@sheng.fm 如果你喜欢我们的节目，欢迎打赏支持或把我们的节目推荐给一两位朋友…

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